游戏中玩家可以使用两队组合，每队组合可以搭配四个英雄。游戏中分为近战和远程职业，而近战职业优先吸收伤害，所以玩家必须要选择一些不错的前排吸收伤害。磨关时推荐玩家尽量使用高星级的前排，再带上支援系职业，这样可以打通很多其他组合难以打通的关卡。

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绝望之塔极致冒险上线之后，很多玩家纷纷进行了尝试，之后纷纷表示游戏难度很大。其实绝望之塔极致冒险对于阵容搭配有着一定要求，玩家学会搭配阵容后，很容易就可以通关更难的关卡

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目前，武器和特殊设备的强化可以提高玩家的输出能力，因此玩家可以利用这种机制快速提高战斗力。同时，每周副本中生产的强化器和设备升降礼盒中的强化器可以获得奖励，因此玩家可以轻松获得白嫖+9装备。

当使用团队司南进行团队挑战时，杀死领主不会落在同一阶段或更高级别的司南。这样，虽然团队可以节省更多的司南，但它不会得到司南，这导致司南只能依靠自己的单刷或直接购买。

技能是召唤鬼手：地面上会有圆形攻击提示。一旦玩家未能及时离开圆形区域，它将被控制并无法移动。这个技能很明显。玩家记得跑步，不要贪图输出。